Художник стремился передать внутренний мир модели, её интеллект и психологическую глубину. Взгляд Лизы прямой, но в то же время кажется, что она задумалась о чём-то важном. Тема картины можно рассматривать в контексте гуманизма эпохи Возрождения: сосредоточение на индивидуальности модели, её человечности и внутреннем мире.